器械治疗难治性癫痫的研究进展

决定性字：顽固性高血糖 难治性高血糖 顽固性高血糖（Resistant hypertension）又称难治性高血糖（refractory hypertension），给人际彼此间带来沉重的社会发展和医疗负担。尽管现在临床调查的具体数值还不是很模棱两可，但有数据分析指出有，在现阶段性的高血糖群体当中顽固性高血糖病患者占到了20-30%（1-3）；虽然现阶段性的高血糖类固醇种类繁多，但随着人口总数的老年化时、心毛细血管疾病群体以及肥胖或代谢综合征的增多，顽固性高血糖的生病群体在未能来几十年当中会停滞增长（3）。由此带来的种种弊端有鉴于此人类学家去寻求另以外一些格以外有效地的化时疗新方法则以实现顽固性高血糖病患者的有效地并联。

人类和高血糖类动物模型数据分析指出，当帝都感骨骼肌过度诱导是继发性高血糖发生发展的决定性子系统（骨骼肌源性假说），也是启动左室结实、眩晕、气管粥样渗出时和代谢功能还好的不可忽视病理病理基础（4）。近年有关发生变化自主骨骼肌活性并联的数据分析十分活跃，类动物和乳腺癌车结果除此以外令人鼓舞。肾脏运感骨骼肌去骨骼肌化时、气管裴诱因和凹陷处脑干诱因等亦然处在完全相同数据分析阶段性，未能来可能成为常规类固醇并联的不可忽视补充。

肾脏去运感骨骼肌化时化时疗顽固性高血糖：老基本概念，新途径

去运感骨骼肌化时化时疗：由来已久 十二指肠是血糖适度的不可忽视骨髓，肾脏自主骨骼肌传入传出有骨骼肌纤维几乎除此以外与运感骨骼肌活动有关，所以肾脏去运改过自新时是并联化时疗的“理想靶点”。事实上，通过去运感骨骼肌化时化时疗高血糖并非体现性地，早在20世纪30年代，已为通过儿科暴力手段行肌肉组织运感骨骼肌或运感骨骼肌节开刀术化时疗恶性高血糖的引述(5,6)。1952年，《英国儿科月刊》综述了76同上良性及恶性高血糖行自主骨骼肌开刀病患者的生存率情况，注意到开刀术开刀三组的远期生存率强化相当大，尤其血糖相当大增高病患者。尽管能有效地降低恶性高血糖病患者血糖、增高并联类固醇诱发、强化其生存率，但因骨骼肌去除为非游离，故败血症多（性低血糖、四肢性心动过速、神志不清、胃功能紊乱、阳痿，甚至载客困难等），易致围开刀术期死亡，因此在有效地并联类固醇开端后，此种开刀术新方法则逐渐被三轮(7,8,9)。

近年来逐渐发展成熟的介入化时疗可能在很低常规开刀术败血症的细化时明灰游离十二指肠去运感骨骼肌化时。新西兰Monash大学Krum等子系统设计改进电阻支架经皮股气管正向对双侧肾脏气管球状分时释放电子零件电磁波能量，透过肾脏气管内膜，对多数处于内膜的肾脏运感骨骼肌束全面实施降温（上图1、2），以CT模式实现了十二指肠去运感骨骼肌化时化时疗顽固性高血糖的梦想。前期类动物试验车（牛）标示出，该新方法则可取得成功启动肾脏骨骼肌降温，降低了十二指肠85%去甲肾脏上腺素溢出有（与儿科术后降低量相当），且术后6个同月随访当中未能出有现严重的毛细血管和十二指肠损伤(10)。

上图1 肾脏运感骨骼肌多分布在肾脏气管内膜

上图2 对肾脏气管分时球状降温，以实现较完全的去运感骨骼肌化时

Symplicity HTN系列数据分析：确认确保安全有效地 除此以以外在新西兰和西欧45同上顽固性高血糖病患者的非随机试验车，启动术后1年随访，病患者依然吗啡并联药。经疗的45名病患者，诊室血糖除此以外椭圆形相当大和停滞性降低，且血糖上升effect在术后早期（1同月内）即显现，3个同月时有利于上升并依然维持（术后1、3、6、9、12个同月不等上升14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3同月，人类学家在《Hypertension》上刊出了Symplicity HTN-1超过24个同月的临床数据分析结果，153同上扩张配置文件试验车有利于确认：92%的病患者血糖上升≥10mmHg，并联effect随时间段缩减凸显，其当中有18同上病患者的并联真实感超过2年（不等上升32/14 mmHg）；不等每个气管4个降温点，当中位数降温应用程序时间段38 min，无严重败血症，仅有3同上发生化时疗正向子系统性败血症，1同上降温前出有现肾脏气管地下层；6个同月的CTA、MRA评价肾脏气管及12个同月的心肌测定，除此以外未能注意到子系统性败血症（11）。

Symplicity HTN-1数据分析得出有结论：在顽固性高血糖病患者，经支架降温全面实施肾脏去运感骨骼肌化时简单、确保安全，可相当大降低血糖，较短超过24个同月，且化时疗后心肌保持稳定。并联的某种程度在12个同月和24个同月差别并不一定大，推测并联effect的停滞是与其病理病理学子系统子系统性：术后肾脏运感传入骨骼肌降低引起当帝都运感控制器有的发生变化以及负面影响调定点的重置。但有人类学家指出有，顽固性高血糖普遍存在误诊现象，原因除此以以外血糖量度不当、毛细血管严重骨化时/粥样渗出时、灰夹克高血糖和类固醇性高血糖等，全面实施支架降温并不一定最合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 数据分析为前瞻性、随机、临床实验对照的多当中心地带乳腺癌车，意在证明经支架十二指肠去运改过自新时化时疗顽固性高血糖的，于2009年7同月～2010年1同月在新西兰、西欧和新西兰的24个当中心地带入三组106同上病患者，其当中52同上病患者启动的双侧肾脏气管降温表现出有良好的确保安全型，有利于的子系统性和耐用性随访仍在继续(12)。

2007年Marian等人对7头家牛全面实施了肾脏运感骨骼肌降温术，并在术前、术后即刻以及6个同月透过肾脏毛细血管造影，并无肾脏毛细血管的极度以及肾脏气管和十二指肠的灌流缺失。术后6个同月对电子零件降温指甲的毛细血管和骨骼肌透过了解剖定期检查(HE染色和Movat五色法则)，同时也对十二指肠和输尿管子系统透过了都是和镜检。刊出在今年8同月《临床脑干癌学数据分析》的得出有：主要骨骼肌出有现纤维化时、纤维结缔三组织取代骨骼肌束、骨骼肌内膜和骨骼肌束膜的很薄；肾脏气管当中上层和气管内膜有10—25%的纤维化时，以外弹力纤维层轻度紊乱；镜下未能见到骨骼肌细胞增生和炎性组分；解剖和毛细血管造影除此以外无气管狭窄和高血压；都是和镜下除此以外未能见到开刀术子系统性的十二指肠、以外面三组织以及尿道的极度。类动物试验车的结果指出通过Symplicity支架子系统透过的肾脏去骨骼肌化时在术后6个同月未能能出有现肾脏气管和肾脏子系统性三组织的损伤，这些毛细血管耐用性的结果与现在透过的乳腺癌车结果是一致的。（13）

除了血糖上升，运感骨骼肌过度诱导还会引发的一系列诸如胰岛素对抗、心衰、睡眠当中换气当中止综合症以及肝肾脏等疾病，因而十二指肠去运感骨骼肌化时可能成为这些疾病的新化时疗暴力手段。2011年5同月的《Circulation》上，首次刊出了该化时疗策略性子系统设计于有顽固性高血糖的糖代谢紊乱病患者的Pilot 数据分析，人类学家并不一定认为该开刀术是化时疗胰岛对抗的第一种非类固醇策略性；本试验车共召募了50名病患者，其当中37名透过了降温，另以外13名作为小鼠，在术后透过了月初3个同月的随访，结果指出，除具体的并联effect以外，还可以有效地强化病患者的糖代谢和胰岛感性（14）。

而与高血糖进程息息子系统性的阻塞性睡眠当中换气当中止综合症（OSA），也是顽固性高血糖的病因之一（顽固性高血糖群体当中>80%合并有OSA），因此有人类学家建议将OSA作为顽固性高血糖化时疗策略性的一部分(15-20)。人类学家对10名有OSA的顽固性高血糖病患者全面实施了去骨骼肌化时开刀术，并透过了术后3和6个同月的随访评价，评价指标除此以以外多导睡眠当中详细描述、血液生化时以及血糖。得出有：血糖有相当大降低（-34/-13mmHg），耐量试验车当中2不间断血清电导率的减轻（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖化时血红蛋灰强化（6.1% versus 5.6%）、换气当中止低通气比率的上升（16.3 versus 4.5 events per hour，其当中有8名病患者上升，另以外2名病患者透过了停滞亦然压同气化时疗）。人类学家并不一定认为去运感骨骼肌化时不仅有可以并联，还能强化糖代谢以及减轻OSA的严重某种程度，并提出有血糖上升可能与睡眠当中换气当中止的强化有关，有利于的数据分析将探讨去骨骼肌化时对睡眠当中换气当中止和胰岛素对抗的强化与血糖降低和心毛细血管风险之间的彼此间（21）。

其他经支架十二指肠去运感骨骼肌化时的新新方法则也亦然要研发当中，一种被称为“水獭支架”的新控制系统已在美国取得成功转到乳腺癌车阶段性，其可在肾脏气管内将一微型服用针经肾脏气管腔内刺入内膜，服用类固醇破损内膜的肾脏运感骨骼肌（上图3）。类动物试验车初步标示出了子系统性和耐用性，乳腺癌车结果值得期许。

上图3 “水獭支架”可将类固醇服用到肾脏内膜，达到肾脏去运改过自新时目地

气管裴诱因器化时疗顽固性高血糖：为重病理叠加化时疗理念

病理情况，气管裴负面影响当帝都神经种系统血糖适度起不可忽视依赖性：血糖上升时，通过舌咽骨骼肌和迷走骨骼肌上传来小脑干背侧孤束核的传入骨骼肌冲动增高；随着血糖增高，小脑干将增高的讯号解释为血糖上升，试上图将讯号传入到各终末骨髓而并联。叠加弧的effect器来自小脑干腹以外侧四区的喙段和疑核，通过降低运感控制器有、增高副运感活性，使运动速度延缓、毛细血管舒张、排钠增多，最终归因于并联effect。

负面影响当帝都神经种系统气管血糖的快速适度依赖性具体，但前提参予依然适度仍备受争议。随着脊柱起搏应用的健全，确保安全地观察气管裴诱因的并联effect数据分析成为可能。由CVRx一些公司研发的Rheos子系统与脊柱起搏器相似，由一个小型复制式延时发生器（IPG）、两根电阻缆线（CSL）、一个体以外程控控制系统三组成。通过儿科开刀术将IPG埋藏于脊椎左侧皮下三组织，使两根CSL顶端环绕气管裴，电阻片缝合固定在气管裴内膜。该控制系统通过CE证书，已在亚洲地区数百同上顽固性高血糖病患者开展试验车性化时疗（上图4）。2010年，《美国脑干癌学会月刊》上刊出了西欧的多当中心地带BAT化时疗顽固性高血糖的全面性和耐用性数据分析——DEBuT-HT：45同上病患者确保安全复制Rheos控制系统，3个同月血糖不等上升21/12 mmHg，启动2年随访的17同上病患者血糖不等上升33/22 mmHg，且耐用性良好。人类学家并不一定认为，该控制系统为高危高血糖病患者体现了停滞并联的可能。(22)

上图4 通过安放气管的电阻诱因负面影响当帝都神经系统可能化时疗顽固性高血糖

经FDA批准，在美国和西欧的50家临床当中心地带透过了随机、CPA、平行设计的Rheos Pivotal试验车，用以证明Rheos的耐用性和子系统性。对相一致纳入规范的265病患者复制化时疗控制系统，以随机模式（2:1）将病患者分别为A和B三组，A三组控制系统在术后尽快工作，B三组控制系统处于电源关闭状态（术后6个同月打开）。在2011年8同月JACC上公布了后续数据分析结果，对人会透过月初21±8个同月的随访，三个主要终点: 并联的依然子系统性（12个同月）；依然器械的耐用性；和短期耐用性（6个同月）达到试验车设计最终目标。而短期子系统性（6个同月）和器械复制30天的耐用性为达到试验车最终目标。短期子系统性因为“临床实验effect太好”使化时疗三组和小鼠达成血糖控制最终目标的差值不够。30天无事件生存比同上为75%，阿司匹林主要是气管裴电阻安放引起的短时间骨骼肌损伤（眩晕、吞咽困难、发音障碍等，4.8%）、短时间骨骼肌损伤（4.4%）以及儿科败血症（4.4%）和换气子系统弊端（2.6%）等，。观察仍在继续，人类学家白鱼通过电阻最小化时和子系统设计格以外CT的复制新方法则等采取措施有利于降低化时疗子系统性阿司匹林。(23)

而Rheos子种系统脊柱结构和功能的依赖性数据分析也亦然要透过之当中，人类学家对8个当中心地带的34名人会透过了MRI心动上图的随访，其当中21名有原始的1年随访参考资料。得出有：12个同月时，除血糖和运动速度上升，左房直径、左室壁厚度、质量以及每搏功都有降低，而左室舒张功能无影响。因而数据分析人员并不一定认为气管裴诱因是可以强化顽固性高血糖病患者的左房和左室的结构和功能。Rheos子种系统脊柱的保护effect将继续在随机乳腺癌车当中透过观察。（24）

凹陷处脑干诱因化时疗顽固性高血糖：任重道远，探索前行

病理学数据分析注意到，在顶叶圆筒形上，背侧部顶叶水龙头的断面以外面有一厚层大脑皮质，称为导水龙头以外面大脑皮质四区（PAG），是边缘顶叶四区之一，类动物试验车确认其椭圆形圆锥形，不仅有与传入骨骼肌纤维联络广泛，且和许多脑干四区普遍存在双向联络，是、十二指肠、呕吐和发音等行为的最后定位器，参予心毛细血管活动、换气当帝都适度以及定位眼部的情绪反应。PAG的并联四区（腹以外侧四区）可通过MRI立体定位借助于，在PAG复制电阻凹陷处脑干诱因化时疗慢性顽固性骨骼肌性眼部已为30年在历史上，在此期间注意到还具有并联effect。

Green等首次引述了通过诱因PAG化时疗高血糖的病同上，对1同上61岁病患者凹陷处脑干诱因化时疗慢性眼部的过程当中注意到，将电阻安放完全相同指甲可导致血糖升降。以频带30Hz、振幅2v诱因PAG，血糖明显降低（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），诱因与并联effect出有现的潜伏期极低5 s，稳定分之一只需30 s；撤除诱因后，血糖迅速回升，20 s达到始值。将电阻指甲减低3 mm，子系统设计相同表达式致血糖上升(25)。2011年，Patel等人再次引述PAG凹陷处脑干诱因化时疗顽固性高血糖，对病患者全面实施PAG凹陷处脑干诱因的四极电阻复制，安放指甲和诱因表达式选择能相一致眼部化时疗，仪器开启能相当大降低诊所和建模血糖，椭圆形明确“开关effect”。(26)

该应用尚只需大规模的类动物试验车来证明且并联具体真实感，而当中风的风险和低廉的费用也限制在临床上的大规模开展。但该应用比方说说明了自主骨骼肌子系统极度在继发性高血糖当中的的依赖性，为我们无论如何的数据分析开辟了一条新思路。

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