第三军医大学Science药学：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的数据分析人员在来年4同年的《现代科学升华外科》（Science Translational Medicine）周刊上发表了一项数据分析成果，表明防腐剂有潜力促进乳癌诱发，这里的防腐剂存在于某一特定特性的降血糖药剂中所。来自American等位基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项数据分析的结果明确指出了一些反驳。在7同年27日的Science Translational Medicine周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时幽（Shicang Yu）系主任，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的反驳。在这篇回应篇名中所，编者们说道他们在许多多种不同的生命体恶性肿瘤系和移植了生命体细胞的分散血清模型中所数据分析了一些防腐剂降糖药的效应。其中所的一些结果也与他们在一些结果表明中所的捕捉到结果相一致。在编辑的摘录与论文的摘要中所，指出了除了他们的这项数据分析，近期还有一些数据分析也具体了在具有健全和缺陷免疫反应的血清中所，防腐剂有加速分散的潜在风险。编辑的摘录也忽略了，“仍尚待具体在血清模型中所捕捉到到的分散情形能否生命体高血压中所显然属实”，他们的数据分析也同意必需在乳癌高血压，诸如乳癌的糖尿病高血压亚群中所开展更下半年的诊断前和诊断数据分析以尽可能防腐剂的安全性。“我们实在有确实理解小心谨慎是因为数据分析结果的潜在相似性，它们无论如何适用于生命体高血压。再考虑到糖尿病有许多的病人方案，诊断医生无论如何在向乳癌的糖尿病高血压开出防腐剂降糖药的处方药前透过各种因素，再考虑一些可得到的实验数据资料。”Albert等明确指出的第一个原因是“数据分析捕捉到到的生物效应是略微的，大多数的细胞系表明药剂诱发的迁移改变< 1个细胞/像场（图1A）。编者们表示如图所示，他们表明的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”中所归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等明确指出对“非细胞响应药剂病人而迁移”的担忧，编者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和生命体包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍尚待具体在非癌性细胞系HK2和HFF中所沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个原因是数据分析采用的动物模型是否是正确的选择。编者们指出当前有几种动物模型常用来数据分析分散。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于数据分析对象。利用具有免疫能力的血清作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫反应对血清的影响，但不能充分描绘生命体的生物复杂性。因此，免疫缺陷血清成为了强大的工具，使得能够移植大多数的生命体恶性肿瘤系或高血压来源的恶性肿瘤，在不引起排斥的同时维持了高血压原发的特征。此外，编者们还指出他们的数据分析结果与等位基因泰克公司以往的数据分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫反应，在高血压中所的结局（对抗或促进诱发）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项数据分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了分散性类癌高血压的状况，建议采用替代方法来病人类癌或其他神经内分泌瘤的高血压。”因此，编者在新篇名中所指出“未来将必需开展一些数据分析充分具体DPP-4i对细胞产生的影响，以下半年评估给予乳癌高血压DPP-4i。”与编者们的结果相一致，还有一些数据分析表明理解DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了分散。这些数据分析得出的DPP-4理解抑制分散的结论与编者抑制DPP-4加速分散的结论相一致。

原始注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016