子宫子宫异位症手术治疗联合激素抑制治疗:关于复发的系统评价和荟萃分析

2021-10-12 06:45 来源:滨州男科医院

着重

对于阴道小肠异位症症状,治疗疗程可大大降低痛楚,更佳生子,但术后患率较极高,研究课题另据类固醇对于防范内异症患有之外是在效用,但目前所由此可知不会总计识。用意本文对前所瞻接下来性捕捉到接下来性研究课题和随机对照核查(RCT)顺利进行了系统会谈及,研究内异症症状术后做雌激素疗程后患的效用。步骤时数间月份至2020年3月末,查询MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science查询里关的全名典籍,查阅绝经前所女接下来性做保守接下来性治疗(最极多保有一个阴道)术后6周内开始用作雌激素依赖接下来性疗程,有数复方结扎药(CHC)、萘、睾酮、左炔兹皮质醇堂上无罪释放系统会(LNG-IUS)、GnRHa。无关前提:随访时数间偏低12个月末、检验接下来性MRI、实验接下来性/非雌激素疗程或雌激素牵头疗程等打压新政策。对于偏倚接下来接下来性总体,RCT研究课题转用Cochrane偏倚效用辅助工具研究,捕捉到接下来性研究课题转用布里斯托尔卡尔加里加权(NOS)顺利进行研究。总计不属于17项研究课题(13项RCT和4项队列研究课题),简介2137名症状(1189名术后做依赖接下来性疗程,948名为对照第三组),研究的类固醇有:CHC(6项研究课题,n=869),萘(3项研究课题,n=183),LNG-IUS(2项研究课题,n=94)和GnRHa(9项研究课题,n=1237),主要三站是术后内异症患(通过具体方法检查或征状患来相符),术后最极多随访12个月末,次要三站是内异症关的痛楚忽略,平以外随访12-36个月末,里位18个月末,推断单单术后做雌激素依赖接下来性疗程的症状患效用之外是在增极高(RR=0.41,95%CI 0.26-0.65,14项研究课题,1766名症状,I2=68%),对做CHC和LNG-IUS疗程的症状顺利进行亚第三组研究和以外RCT和极高密度研究课题的敏感接下来性研究,推断单单术后内异症患效用接下来增极高,痛楚低分之外是在下降(SMD-0.49,95%CI -0.91~-0.07,7项研究课题,652名症状,I2=68%)。更较广的意味 对于内异症术后暂时不打算生子的症状,应考虑雌激素依赖接下来性疗程,以增极高结核病患效用及痛楚,各种雌激素口服以外有精准度,均需根据症状具体内容个体化必均需。

前所言

阴道小肠异位症是状况女接下来性生殖身心健康的常见结核病,常表现为外阴痛楚和不孕,除状况女接下来性的孤独密度外,其疗程也为社会生活带来沉重的贫困(Levy,2011),治疗有助于大大降低征状、恢复解剖结构上和更佳生子(Lyons 2006;Jacobson 2010),但术后患率极高,大多均需旋即打压,据另据内异症症状做保守接下来性治疗后的再治疗率为27%-58%(Abbott 2003;Weir2005;Shakiba 2008),而以致于术后雌激素依赖接下来性是减极多内异症症状术后患的有效步骤(Somigliana 2017;Murji 2020)。

2004年刊载的Cochrane综述(2011年改版)简介了RCT研究课题结果,比较了类固醇疗程防范内异症患和大大降低痛楚的精准度(Furness 2004年),但结果不会断定术后雌激素依赖接下来性疗程的或许,但大多数研究课题术后仅仅捕捉到了3个月末。随着后期的不断进步,Cochrane有了严苛的密度标准规范,许多一新的疗程步骤迅速用于于内异症的疗程,之外是化学疗法(OCPs)(Muzii 2016;Grandi2019)。目前所的观点显然术后短期用于类固醇依赖接下来性疗程确实不会带来之外是在获益,均需长时数间用于以防患。本研究课题简介前所瞻接下来性捕捉到研究课题和RCT顺利进行交融研究,研究内异症症状术后用于雌激素依赖接下来性疗程后结核病患的效用。

步骤

1 查询妥善解决设计者方案 查询MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science查询里关的全名典籍,时数间月份至2020年3月末,查阅绝经前所女接下来性做保守治疗(最极多保有一个阴道),并在术后6周内开始用于雌激素依赖接下来性疗程,有数复方结扎药(CHC)、萘、睾酮、左炔兹皮质醇堂上无罪释放系统会(LNG-IUS)或GnRHa,无关前提:随访时数间偏低12个月末、检验接下来性MRI、实验接下来性/非雌激素疗程或雌激素牵头疗程等打压新政策。

2 研究课题必均需 研究课题以外全名典籍,全体会议科学论文简述和未有刊载的研究课题以外被无关,由两位单独评审员(A.Z.和E.D.)顺利进行研究,争论咨询第三位评审员协商妥善解决,书名和简述审核、节录谈及、偏倚效用研究以外用作该插件平台(www.covidence.org),研究课题设计者方案通过PROSPERO该插件注册(CRD42018111394),系统会称赞参照PRISMA指南收尾(Moher 2009年)。

3 一集研究 主要三站是术后内异症患(无论具体方法患还是药理学患),具体方法患是指US或MRI显现单单来一新溃疡,药理学患定义为外阴痛楚高烧或连带,触诊推断单单一新的异位结节等。次要三站是内异症关的痛楚忽略。由于研究课题里痛楚分类实际上关联性(外阴痛楚、接下来性交困难、痛经、非周期接下来性外阴痛楚),因此在研究痛楚匹配时必均需痛经作为捕捉到指标,研究术前所时数间延迟痛楚低分至随访时痛楚低分的叠加,转用标准规范平以外差(SMD)顺利进行通用处理,随访12个月末时萃取样本,对每种打压类固醇顺利进行亚第三组研究,称赞结果。

4 样本萃取 由两名评审员(A.Z.和E.D.)单独收尾样本萃取,当研究课题有多个打压第三组时,对照第三组样本在研究里用作一次。

5 偏倚效用 每项研究课题的偏倚效用由两位评审员单独研究(A.Z.和E.D.),争论咨询第三位评审员协商妥善解决,RCT研究课题转用Cochrane偏倚效用辅助工具研究,捕捉到接下来性研究课题转用布里斯托尔卡尔加里加权(NOS)顺利进行研究,根据NOS低分将研究课题密度分列好、一般或差。

6 的测试 内异症术后患效用转用RR及95%CI研究,痛楚低分转用SMD,如果研究课题未有分析报告平以外值或方差,则用作里位数作为平以外值的估计,根据范围或四分位数间距计数方差。为了从拆分RR里计数单单均需疗程的数目(NNT),本研究课题在除此以外刊载的研究课题里参考资料了对照第三组内异症患的拆分着重效用,用作95% CI 计数各种着重效用的 NNT,总和值得注意用I2顺利进行研究,并计数分析上行(IntHout 2016)。

转用hocmeta后复出研究研究课题随访时数间前提状况值得注意,对只不过相同打压类固醇顺利进行亚第三组研究(CHC、萘、睾酮、LNG-IUS、GnRHa、GnRH糖皮质激素与临床实验/无打压),根据内异症表现型顺利进行近日亚第三组研究,研究基于内异症表现型的类固醇依赖接下来性的有效接下来性。另外,为了研究主要研究课题三站的可靠接下来性,在固定不稳定性和随机不稳定性模型之数间顺利进行了敏感接下来性研究,并且以外随机对照核查和极高密度的研究课题,用作圆锥由此可知研究刊载偏倚效用(Duval和Tweedie 2000)。本研究课题用于R和Review Manager 5.3版本总和研究插件顺利进行的测试。

结果

1 研究课题必均需和特性 总计查询到10797文中,有数3936个研究课题结果,再按照题目和简述审核单单129文中顺利进行节录审查,112文中被无关,最终17项研究课题适用不属于前提,有数13项随机对照核查和4项捕捉到接下来性队列研究课题(见由此可知1),研究课题分别来自6个国家,有数西西里岛(10),里国(3),老挝(1),白俄罗斯(1),宾夕法尼亚州(1)和日本(1)。总计不属于2137名症状,1189名症状术后做雌激素依赖接下来性疗程,948名症状做了预期或临床实验疗程,6项研究课题周内用于CHC(n=869)(Muzii 2000;Sesti 2007;Vercellini 2008;Sesti 2009;Seracchioli 2010;Cucinella 2013),一项研究课题同样(Muziiet 2000),3项研究课题(n=183)用于萘(有数孕三咪唑和皮质醇)(Yang 2006;Takaesu 2016;Dobrokhotova 2017),2项研究课题用作LNG-IUS(n=94)(Vercellini2003;Tanmahasamut 2012),3项研究课题设有两个即刻打压第三组,可单独萃取和研究样本(Sesti 2007、2009;Takaesu2016),9项研究课题研究了多种GnRHa,有数亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林(n=1237)(Campo 2014;Hornstein1997;Vercellini 1999;Sesti 2007、2009;Angioni 2015;Takaesu2016;Huang 2018;Yang 2019)。

2 主要三站 17项研究课题里有14项分析报告内异症患,患有数具体方法患(超声或MRI)以及痛楚征状患(Vercellini 1999,2003;Tanmahasamut 2012;Huang 2018),一项研究课题将旋即疗程作为患标准规范(Hornstein 1997),平以外随访12-36个月末,9项研究课题在术后12个月末研究效用,8项研究课题12个月末后研究(里位18个月末),术后做雌激素依赖接下来性疗程的症状患效用之外是在增极高(RR=0.41 95%CI 0.26-0.65)(14项研究课题,总计1766名症状,I2=68% )。亚第三组研究辨识,与对照第三组相比,CHC第三组RR=0.36(95%CI 0.15-0.87,6项研究课题,854名症状,I2=67%),LNG-IUS第三组RR=0.21(95%CI0.07-0.57,2项研究课题,90名症状,I2=0%),患效用接下来增极高。萘第三组RR= 0.17(95%CI 0.02-1.36,1项研究课题,32名症状),GnRHa第三组RR=0.62(95%CI 0.35-1.13,7项研究课题,929名症状,I2=52%),患效用呈下降急遽,但不会流行病学意味。在除此以外的四项研究课题里,对照第三组术后最极多6个月末患效用为15%-25%,雌激素依赖接下来性防范内异症患的NNT分列16(95%CI 11-24,基于15%的着重效用)、I2(95%CI 8-18,基于20%的着重效用)或10(95%CI 6-15,基于25%的着重效用)。

3 次要三站 7项研究课题分析报告了痛楚叠加,研究步骤有数:10点动态模拟加权(VAS)(4项研究课题)、11点大写字母低分加权(1项研究课题)、SF-36孤独密度称赞辅助工具(1项研究课题),Biberoglu和Berhman(B)加权等(1项研究课题)。6项研究课题在术后12个月末研究,1项研究课题在12个月末后研究。结果推断单单,做术后雌激素依赖接下来性疗程的症状痛楚低分之外是在增极高,SMD为-0.49(95%CI -0.91~-0.07,7项研究课题,652名症状,I2=68% )。由于关的研究课题极多,不会顺利进行亚第三组研究。只有3项研究课题对孤独密度指标顺利进行称赞,所有研究课题以外用作SF-36,1项研究课题用于GnRHa疗程,另一项为多打压第三组(GnRH-a和周内单相OCP),用于LNG-IUS疗程的研究课题有3项(Sesti 2007;Tanmahasamut2012;Angioni 2015),以外论证了中心等孤独密度的之外是在更佳。

4 亚第三组及敏感接下来性研究 如果主要一集以外RCT,内异症患的效用是一致的(RR=0.44,95%CI 0.30-0.66,11项研究课题,1302名症状,I2=3%),敏感接下来性研究有数6项极高密度研究课题,以外提示患效用之外是在增极高(RR= 0.36,95%CI 0.18-0.72,6项研究课题,843名症状,I2=64%)。基于内异症表现型术后患效用,亚第三组研究结果如下:内异症RR=0.49(95%CI 0.16-1.46,6项研究课题,927例症状,I2=85%)、极深浸润接下来性内异症RR=0.55(95%CI 0.31-1.00,2项研究课题,242例症状,I2=25%)、其他内异症RR=0.38(95%CI 0.22-0.66,6项研究课题,597名症状,I2=0%)。就主要三站,类固醇疗程精准度值得注意明显(I2=68%),RR 95% CI 为0.09-1.96,其里Campo研究课题(2014年)值得注意最大,经加进后I2=50%,RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访时数间变量核查13项研究课题时,后hocmeta复出研究辨识I2从69.5%增极高到67.9%,随访时数间的状况由此可知存争议。

5 效用偏倚 在RCT研究课题里,偏倚效用最极高的是随机序列的产生、分派和盲法;在4项捕捉到接下来性队列研究课题里,一项研究课题称赞较好,两项一般,一项较好;用作圆锥由此可知研究刊载偏倚,但不会刊载偏倚证词。

讨论

本研究课题相符了17项研究课题,研究了2137上排异症症状术后用于四种雌激素疗程的依赖接下来性关键作用,有数:CHC、萘、LNG-IUS、GnRHa,简介结果以及亚第三组研究以外肯定了术后用于雌激素依赖接下来性在增极高内异症患和更佳痛楚总体的积极关键作用。基于这些样本,我们推断单单NNT为 8-24,术后均需用于雌激素依赖接下来性疗程,周内18个月末,以防止内异症患。

本研究课题的竞争者在于严谨的设计者和全面的称赞,较广顺利进行典籍查询,无关谈及接下来性研究课题和个案另据,提极高不属于研究课题的密度,从只不过相同国家的研究课题里中心等各种医疗必均需,可以全面总结这些疗程必均需的效用对比。基于上述在结构上,研究课题结果均需在研究课题设计者的着重下阐释,疗程精准度值得注意产生的理由确实在于研究课题数间的关联性,如只不过相同研究课题设计者、只不过相同打压新政策、只不过相同内异症表现型、只不过相同一集称赞等。此外,在个别研究课题里打压新政策的值得注意也很明显,例如:半数症状周期接下来性服用CHC,另一半症状周内服用CHC,但结果却简介在一起(Seracchioli 2010);由此可知有两项研究课题不会分辨GnRHa品种(Sesti 2007、2009),由此可知有一项研究课题对比了不不可避免和不可避免治疗对疗程一集的状况(Angioni 2015),尽管这些状况状况一集,以外随机对照核查和极高密度研究课题的敏感接下来性研究推断单单了结果的一致接下来性。

此外,捕捉到接下来性研究课题里的必均需偏倚也确实随之而来术后被显然有较极高患效用的症状正因如此类固醇依赖接下来性疗程,尽管通过简介总和和置信上行得单单的疗程精准度似乎辨识类固醇依赖接下来性增极高了结核病患率,但不属于的研究课题值得注意之外是在,分析上行宽泛,也指单单结果的不相符接下来性。我们试由此可知通过各种总和研究(亚第三组研究、分析上行、序贯删除、Meta复出以及研究研究课题步骤来阐释值得注意,但难免会有各种未有知状况随之而来值得注意产生。尽管如此,未有来研究课题与本研究课题结果相佐的概率偏低4%。

由于内异症检验和数据分析来进行的转化,不仅仅仅仅依赖MRI(Agarwal),因此相符本研究课题的主要和次要三站很强挑战接下来性,虽然内异症严苛意味的患要求MRI二次探查,但现实的标准规范是依据具体方法、征状患或前提旋即疗程。因此,鉴于上述情况,不用充分无关极深部结核病患或相对来说溃疡转化成,内异症溃疡未有只不过外科治疗的症状情况越发复杂。此外,具体方法检查提示患,但症状确实并无征状,对孤独密度也不会状况。再者,由于痛楚很强主观接下来性、复杂接下来性和层次接下来性(无论是痛经、接下来性交困难还是外阴痛楚),在称赞及随访总体确实不全面,不准确。尽管实际上上述缺陷及关联性,研究课题结果仍很强举足轻重的药理学意味,背书术后用于雌激素依赖接下来性类固醇。本研究课题用意不是为了比较类固醇防范内异症特定表现型患率的关联性,也不用为此备有疗程参考资料。Vercellini 2013年的一项系统会谈及和交融研究断定了CHC对于防范巧囊患的有效接下来性,拆分竞争者则有0.12(95%CI 0.05-0.29,4项研究课题,423名CHC症状,341名对照);而2017年Chen一项随机对照研究课题结果辨识,与术后用于GnRHa 6个月末的症状相比,用作LNG-IUS者1年后巧囊患率不会关联性,这些效用的细微差别为症状备有个体化疗程总体很有帮助。因此,有必要性开展前所瞻接下来性对比核查,以相符各品种固醇的即使如此关键作用。

内异症术后5年累积患率为40–50%(Wheeler和Malinak1983;Guo2009),患的凶险状况由此可知不可信。一些研究课题辨识眼中症状患率较极高,由此可知有一些研究课题结论忽略(Busacca2006;Kikuchi2006;Tandoi2011)。但普遍的观点显然只不过外科治疗内异症溃疡可增极高极深层浸润接下来性内异症和巧囊的患率(Vercellini 2003;Alborzi 2004;Vignali 2005),只不过外科治疗第三组患率较低,指单单最极多部分患确实是残余结核病的患或进展,而不是一新溃疡的显现单单来,强调了治疗的举足轻重意味,这也是研究课题结果潜在偏倚的理由之一。

尽管如此,无论患是一新溃疡显现单单来还是实际上接下来接下来性溃疡,术后类固醇疗程在依赖接下来性内异症进展里发挥举足轻重关键作用。内异症复杂的发病系统指单单,性状状况、阴道小肠蛋白质异位(无论通过口内早春、其会甘露、血液/肺部散布或其他途径)、受精和免疫清洗异常的牵头关键作用,促使了内异症的旋即发生。假设治疗扫除了大部分而不是全部的内异症溃疡,由于缺乏忽略性状或免疫状况的步骤,通过类固醇依赖接下来性防范内异症患的主要妥善解决设计者方案在于最大限度受精、减极多阴道小肠蛋白质的户外活动以及重一新替换成腹腔的效用。因此,对于术后短期不会生子渴望的女接下来性确实受惠于术后雌激素依赖接下来性疗程,以增极高结核病患的效用,减极多旋即或多次治疗的机会,促进医患沟通,个体化必均需治理新政策(例如耐受接下来性、结扎、总计病和财政负担能力也)。

尽管内异症术后雌激素依赖接下来性疗程的获益已被证实,但仍有许许多多药理学缺陷亟待妥善解决,有必要性开展前所瞻接下来性核查比较各种雌激素口服的效用,均需有通用的研究课题三站及研究步骤,以便为药理学权衡备有比较、第三组合和中心等样本,指导工作药理学医生根据内异症表现型必均需合适的术后疗程新政策。

结论

对于现阶段无生子要求的内异症症状,术后6周内做雌激素依赖接下来性疗程(CHC、萘、LNG-IUS、GnRHa)可使1年患率和痛楚低分之外是在增极高,各种雌激素口服以外有精准度,但类固醇用于均需根据症状具体内容个接下来性化必均需。

ZakhariA, DelperoE,McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107

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